日前，2021年國家醫保藥品目錄談判落下帷幕。據國家醫保局消息，復星凱特的阿基侖賽注射液(商品名奕凱達)并未進入醫保目錄談判環節。作為中國首個獲批的CAR-T產品，阿基侖賽注射液120萬元/針的高昂治療費用也將部分患者擋在了門外。無緣醫保之后，作為腫瘤生物治療領域的“新星”，CAR-T要想商業化落地，還需邁過哪些關口？

　　CAR-T療法落地中國元年

　　今年5月，全球首位被CAR-T細胞免疫療法治愈的白血病兒童——艾米莉(Emily Whitehead)，迎來了她無癌生存九年的紀念日。CAR-T全稱為嵌合抗原受體T細胞免疫療法，即從患者身上提取出T細胞后，在體外利用基因工程技術，將一個含有識別腫瘤且激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒在載體轉入T細胞，將之改造成CAR-T細胞，經過擴增后再回輸至人體。經過改造后的T細胞變身成為“超級軍團”，能夠識別并擊殺自身的腫瘤細胞。

　　2017年9月，美國FDA批準全球首個CAR-T細胞產品CTL019(商品名Kymriah)，用于治療25歲以下復發性或難治性B-細胞急性淋巴細胞白血病患者。截至目前，國外共有5款CAR-T細胞產品獲批上市。

　　而在中國，今年可謂是CAR-T療法落地的元年。6月22日，復星凱特的阿基侖賽注射液獲國家藥品監督管理局批準上市，成為中國首個獲批上市的CAR-T細胞治療產品，隨后的9月，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液(商品名：倍諾達)，獲批成為國內第2款CAR-T產品，目前兩款產品的適應癥均為經過二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤。

　　大B細胞淋巴瘤(LBCL)主要包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，DLBCL也是成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常見的一種類型，其發病率占NHL的31%-34%，在亞洲國家一般高于40%。據媒體報道，中國每年新發NHL病人約8萬人，其中一線治療后被評估為難治或復發DLBCL患者預計在1萬人左右。

　　8月26日，一名罹患“彌漫性大B細胞淋巴瘤”的患者陳阿姨在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院接受了CAR-T療法后，在兩個月時間內達到醫學上的完全緩解，順利出院，首例成功出院案例也讓CAR-T這種新型療法一躍成為抗癌領域的“新星”，備受關注。

　　無緣醫保后如何商業化？

　　抗癌“新星”耀眼的另一面，則是其高昂的費用。近年來，隨著多輪醫保談判的進行，醫保談判成為銜接創新藥研發和商業化的重要一環。此次阿基侖賽注射液無緣醫保談判，天價救命藥該如何進一步商業化？

　　此前，醫保局曾表示，解決新藥的可及性不能僅僅依靠基本醫保一條道路，還可以充分發揮各類補充保險、商業健康保險等渠道功能。

　　“我國雖然是第二大醫藥市場，但由于人均衛生事業花費低，CAR-T 政府醫保難度大。我們認為短期仍需商保助力市場開拓。通過合理的價格支付使得將來能可持續合理發展以獲得合理的創新的動力。”浙商證券研報指出。

　　羊城晚報記者注意到，阿基侖賽注射液上市后，復星方面積極與商業保險等合作，希望提供新的支付方式來增加藥品可及性。據復星凱特介紹，目前，阿基侖賽注射液已經納入平安人壽、平安健康、復星聯合健康(超越保2020)、復星聯合健康(藥神一號2021)、眾安保險、泰康保險、中國人民保險等；并納入蘇惠保、湖南愛民保、北京京惠保、山西晉普保等。如其中，2022蘇惠保新增了包含了CAR-T療法藥品保障，最高可報銷70%。

　　商保考慮可控性和可持續性

　　記者了解到，在商業保險領域，平安健康險是行業首家免費納入CAR-T治療的保險公司。平安健康相關負責人告訴羊城晚報記者，實際上，早在國外對CAR-T治療進行研究與治療時，平安健康就已經在關注該療法。

　　“經過一系列評估，在國內首款相關產品奕凱達獲批僅一個月后，我們在7月份將CAR-T治療免費納入保險保障范圍，即在基礎藥品清單原18種藥品目錄基礎上，免費增加CAR-T。”

　　商業保險公司是如何評估這種新型療法的？該負責人表示，CAR-T治療對比現有治療具有突破性，在現有保障上及時將該療法納入范圍，能為用戶提供更多額外保障。在這個過程中，風控角度也是評估中的重要因素之一，需要考慮CAR-T的成本是不是可控的，產品是否具有未來的可持續性。

　　有保險業內人士向羊城晚報記者透露，實際上針對這種特藥，保險公司往往會跟藥企、供藥平臺、再保公司等進行聯動，實現雙贏：“在這個過程中，如果客戶有用藥需求，保險公司會聯系到供藥平臺，他們和藥企有合作，能以一定的折扣拿到藥物，這對商保來說，實現了控費；對客戶來說，能便捷及時用上藥；對平臺來說，可以把不同的藥企拉到一起，建立起類似集采的模式；從藥企來說，有了穩定的客戶可以盡快收回創新的成本。”

　　拓展適應癥降低生產成本

　　目前，CAR-T療法在國內落地情況如何？復星凱特方面對羊城晚報記者表示，自8月份全國首例接受阿基侖賽注射液患者完全緩解出院以來，每個月都有多例患者完全緩解出院。目前，復星凱特通過與全國多家大型綜合性三級甲等醫院和腫瘤專科醫院的血液科或淋巴瘤科建立合作，共建CAR-T治療中心，現已與50家醫院合作，計劃到今年年底擴大至70家。

　　不過，需要注意的是，CAR-T的出現，并不意味著所有癌癥都能被治愈。現有的CAR-T產品適用于二線及以上大B細胞淋巴瘤及反復復發的成人患者，對于常見的實體瘤如胃腸癌、肝肺癌等問題作用并不大。此外，對于很多剛剛發現淋巴瘤的新患者，通過一線標準的化療或者靶向治療之后，原則上60%-70%的患者通過一線治療是可以實現治愈，且由于多數藥物已經納入醫保，患者實際經濟負擔并不重，并不推薦CAR-T治療方式。

　　另一方面，個性化定制也意味著難以規模化生產。復星凱特方面告訴羊城晚報記者，CAR-T細胞治療產品是一個高度定制化的藥品，因為是個性化治療。“相當于我們為每一位患者都配置了一條生產線，從原輔材料等都是采用國際標準，對生產、質檢技術人員的要求也是非常高的。”為了擴充產能，目前復星10000平方米的CAR-T產業化生產基地已在張江創新藥產業基地建成并正式啟用。

　　在國外，由于CAR-T的適應癥范圍尚待開拓，加之受產能、高昂定價等制約，該藥市場滲透率并不高，最早獲批的兩款CAR-T藥物——Kymriah和Yescarta的實際銷售額去年僅在5億美元左右。整體上，在推動CAR-T進一步落地中，藥企們普遍面臨各種挑戰，如建設規模化生產能力、建立上下游供應和物流網絡、降低生產成本等。

　　粵開證券研報指出，2020年國內已有335個正在進行的CAR-T臨床試驗，其中臨床居前的包括傳奇生物、藥明巨諾、科濟生物等。

　　為進一步開拓CAR-T療法的市場，藥企也在各自發力。6月份，阿基侖賽注射液新增適應癥用于治療復發或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤的注冊臨床試驗申請獲得國家藥監局批準，2021年8月，國家藥監局將其新增適應癥納入突破性治療藥物程序。而藥明巨諾的CAR-T產品也正在其他血液腫瘤(包括濾泡性淋巴瘤和套細胞淋巴瘤)的患者中進行臨床試驗，研究探索更多治療適應癥。而科濟生物公司管線中的11個候選產品，多個針對實體瘤已進入臨床。

　　弗若斯特沙利文報告指出，隨著更多細胞免疫治療產品獲批，中國的細胞免疫治療產品市場規模將于2030年達人民幣584億元，2023年至2030年的復合年增長率為28.3%。“未來的CAR-T技術要想實現更廣泛的應用和市場規模，必將是能展現更佳安全性、能攻克實體瘤，且生產制造過程更趨簡單、終端定價更易被大眾接受的新技術。”國君醫藥研報指出。（記者 陳澤云 程行歡）

　　 轉自：羊城晚報