事實(shí)上，多年來，全球藥企投入了巨大的經(jīng)費(fèi)進(jìn)行阿爾茨海默病藥物的研發(fā)，然而大部分以失敗告終。2013年，輝瑞放棄了抗體bapineuzumab的研發(fā);2016年底，禮來的solanezumab在第三階段試驗(yàn)中未能超過安慰劑的療效;2017年初，默克承認(rèn)BACE抑制劑verubecestat“幾乎沒有發(fā)揮作用”，遂取消二次嘗試;強(qiáng)生公司針對BACE抑制劑atabecestat的試驗(yàn)也于2018年5月被擱置……

值得注意的是，2019年3月，渤健(Biogen)和衛(wèi)材曾因?yàn)榕R床效果不理想，宣布終止阿爾茨海默病新藥阿杜卡奴抗體(aducanumab)的3期臨床試驗(yàn)，這直接導(dǎo)致了渤健股價(jià)暴跌26%，市值損失超過150億美元。而在今年11月7日，aducanumab再遇重挫——美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)針對aducanumab召集的外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會(huì)(ad com)會(huì)議上，委員會(huì)專家?guī)缀跞娣穸嗽撍帯?/p>

阿爾茨海默病治療藥物被認(rèn)為是人類疾病研究史上最難攻克的領(lǐng)域之一，它的一大難點(diǎn)就在于，從那些迷霧一般的病理特征當(dāng)中，尋找發(fā)病機(jī)制，特別是孰為因孰為果。進(jìn)入21世紀(jì)以來，全球各大公司的研發(fā)管線幾乎都圍繞“β-淀粉樣蛋白假說”和“Tau蛋白假說”這兩個(gè)理論基礎(chǔ)進(jìn)行開發(fā)，但由于失敗案例實(shí)在太多，尤其是BACE和Aβ這兩個(gè)靶點(diǎn)上的高失敗率，使得從學(xué)術(shù)到藥物臨床實(shí)驗(yàn)對“β-淀粉樣蛋白假說”不斷提出質(zhì)疑。

令人欣喜的是，21世紀(jì)阿爾茨海默病新藥的研發(fā)，除了失敗，還有創(chuàng)新。隨著針對單一機(jī)制開展的藥物研發(fā)紛紛失敗，多種機(jī)制、多種病因、多種模式齊頭并進(jìn)的研發(fā)思路，正在發(fā)出更多的聲音，甚至逐漸形成一股趨勢。比如，微生物組對大腦的影響越來越受到關(guān)注，針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，研究人員的目光已逐步轉(zhuǎn)向腸道微生物或者腸道免疫特征與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間聯(lián)系的研究。

2019年底上市的甘露特鈉膠囊(九期一®)是綠谷制藥參與研發(fā)的首款由中國原創(chuàng)、并擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的阿爾茨海默病治療新藥，這也是國際首款阿爾茨海默病腦腸軸機(jī)制藥物。研究表明，甘露特鈉膠囊通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。

據(jù)最新消息，甘露特鈉膠囊已經(jīng)正式啟動(dòng)國際多中心3期臨床試驗(yàn)的患者入組工作，第一例患者篩選目前已順利完成，這意味著該藥物已正式踏上國際化之路，全球阿爾茨海默病患者將有望用上來自中國的原研新藥。

甘露特鈉膠囊國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)、Clarity臨床研究中心主要研究者(PI)卡爾·哈夫納(Karl Hafner)表示：“針對阿爾茨海默病的研究一直以來主要都針對Aβ和Tau蛋白，卻進(jìn)展有限，自從帕金森病相關(guān)研究證明與腸道菌群高度關(guān)聯(lián)后，越來越多人開始探索腸道菌群與阿爾茨海默病之間的聯(lián)系。自從甘露特鈉膠囊在中國獲批上市取得成功，我對這款藥抱有很高希望，是時(shí)候換一種角度來看待了。”